18彩票-感谢达尔文,一个治疗癌症的聪明新策略

作者:18彩票 时间:2019-04-02 18:01

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18彩票-1854年10月,一名政府昆虫学家正在伊利诺斯州北部渥太华镇外的一些农田进行检查,当时他在卷心菜的斑块中遇到了令人不安的情景。

蔬菜的大外叶“实际上充满了洞,超过一半的物质被吃掉了。”他走过被蹂躏的卷心菜的每一步,一小群灰灰色的小飞蛾从地面上升起并掠过。这似乎是美国第一个小菜蛾的记录,这是一种侵入性害虫,其幼虫形式表现出对十字花科蔬菜的喜爱。到了19世纪末,飞蛾正在从佛罗里达州到科罗拉多州的卷心菜,抱子甘蓝,羽衣甘蓝和羽衣甘蓝的叶子中咀嚼。

为了对抗这种入侵,农民开始用原始农药轰炸他们的田地这很有效。或似乎。它杀死了大部分的飞蛾,但那些幸存下来的毒蛾再现,人口比以往任何时候都更强劲地反弹。几十年来,随着飞蛾进化到能够承受它,一种又一种农药失败了。即使是严重有毒的滴滴涕也不适合钻石背。从20世纪50年代末开始,农业专家开始放弃根除的想法并采用了新的策略。农民将单独留下飞蛾,直到他们的数量超过一定的阈值,然后他们才会部署杀虫剂。值得注意的是,这有所帮助。飞蛾没有死亡,但可以管理有害生物并控制作物损害。
Robert Gatenby在2008年听到这种小菜蛾的历史时,他立即抓住了它。Gatenby不是农民,也不是农艺师,也不是十字花科蔬菜的粉丝 - 事实上,他深深地厌恶布鲁塞尔豆芽。他是一名放射科医师,负责培训并领导佛罗里达州坦帕市H. Lee Moffitt癌症中心的放射科。但与典型的医生不同,他也沉迷于查尔斯达尔文 150多年前提出的进化原理小菜蛾的故事吸引了盖恩比作为他自己的项目的一个有用的比喻 - 一个不关心作物而是癌症的项目18彩票

像小菜蛾一样,癌细胞对用于摧毁它们的强大化学物质产生抗性。即使癌症疗法杀死了它们靶向的大多数细胞,一小部分细胞也可以存活,这主要归功于遗传改变使它们具有抗性。在晚期癌症中,通常情况下,好斗的幸存细胞何时会成为不可阻挡的力量。Gatenby认为可能会阻止这种致命的结果。他的想法是间歇性地将肿瘤暴露于药物,而不是持续不断的攻击,从而减少其细胞产生抵抗力的压力。18彩票

 

 

正如生态学家允许存在可管理的小菜蛾种群一样,只要它不会进一步扩散,Gatenby的方法就可以让癌症留在体内。为了测试这个想法,Gatenby于2014年获得许可,在Moffitt对高级前列腺癌患者进行试验。患者患有不再对治疗有反应的癌症; 他们的抗药性细胞在体内赢得了一场进化战,幸存下来的毒性药物的冲击,其中较弱的癌细胞已经死亡。希望通过使用基于进化原理开发的精确药物剂量方案,它们可以减缓突变的增加,这些突变将赋予一些癌细胞生存的适应性。Gatenby的方法名称是适应性治疗。18彩票

其中一名患者是英国石油勘探工程师罗伯特巴特勒,他曾在坦帕退休。2007年,他被诊断出患有前列腺癌,7年后,服用Lupron药物并接受放射治疗后,他的前列腺肿瘤已进展至第4阶段,即晚期癌症。但巴特勒并没有放弃。他尝试了一种新批准的免疫治疗方法 - 一种是通过快递将血液中的细胞送到亚特兰大郊外的一个设施,在那里他们与一种激活免疫细胞的分子混合,然后运回佛罗里达州注射回他。治疗费用昂贵 - 其标价可能高达120,000美元 - 但癌症进展的威胁仍然存在。

当巴特勒和他的妻子于2014年8月出现在莫菲特癌症中心的肿瘤科医生办公室时,他们支持接下来的事情。他们听说过放射性种子植入物等侵入性治疗方法。因此,当医生告诉他们有关Gatenby的审判并询问Butler是否想参加时,他们很感兴趣。他会服用一种名为Zytiga的强效且极其昂贵的药物,但不会采用标准的烧焦,杀死所有细胞的方式。相反,他只会获得尽可能多的Zytiga来阻止癌症的发展。这个想法是激进和违反直觉的。他最后一次从癌症中逃脱死亡的最佳目的是放弃治疗它。

知道修改过的Zytiga方案并不是为了让他摆脱癌症,而工程师巴特勒则对医生如何衡量他们新治疗方法的成功提出质疑。他问道,“我们怎么知道这些东西在起作用?”他的一位医生回答说:“好吧,你不会死的。”

在美国,当我们谈论癌症时,我们使用军事隐喻。我们战斗,我们战斗,如果我们生存,我们就取得了胜利。这种态度可以部分追溯到1969年,当时癌症征服公民委员会在“华盛顿邮报”“纽约时报”刊登广告,用“先生”一词恳求总统。尼克松:你可以治愈癌症。“行动呼吁有助于引发该国的”癌症战争“,并决心使用足够的医疗武器,可以消除恶性敌人。

然而,到了20世纪70年代中期,出现了一些迹象,表明某些旨在彻底根除的战略可能会适得其反。在此背景下,一位名叫彼得·诺埃尔的癌症研究员于1976年在“ 科学”杂志上发表了一篇开创性的论文。诺埃尔推测,随着时间的推移,进化力量驱使肿瘤中的某些细胞群逐渐变得更加恶性。诺尔认为,肿瘤内的细胞不仅与附近的健康细胞竞争,而且还与彼此竞争。Nowell建议 - 后来的研究证实 - 某些DNA改变使癌细胞对化疗或其他治疗有抵抗力,导致它们通过自然选择过程来消除药物敏感细胞。

诺埃尔向宾夕法尼亚大学医学院的学生传达了自己的想法,有时他在讲课时抽烟。他的理论得到了尊重,但却很慢。他强调肿瘤可能会因为累积更多的遗传错误而变得更加致命。这是一个超越时代的想法。当时的科学家们没有技术能力来测量肿瘤细胞巨大基因组中的所有变化。相反,它们一次只能对一小部分DNA进行测序,大多数科学家认为癌症只是少数基因突变的结果。

一位在20世纪70年代末听过诺埃尔演讲的医学生碰巧是年轻的鲍勃·盖恩比。但是,诺威的想法并没有给他留下深刻印象,盖恩比说。更确切地说,启发他的是他在癌症战争的血腥前线作为一名执业放射学家的头几年目睹的事情。
 

到了20世纪80年代中期,盖恩比已经在费城的福克斯蔡斯癌症中心获得了一份工作。在该医院和全国其他地方,临床试验正在对乳腺癌患者进行极端治疗:结合潜在致命剂量的化疗,然后进行骨髓移植。治疗令人痛苦。女性腹泻和恶心,有些人肺部受损,呼吸困难。其他人经历肝损伤和免疫系统减弱,使他们容易受到严重感染。作为放射科医生,Gatenby的工作是解释X射线和患者的其他扫描,他看到治疗失败。在美国,超过30,000名患有乳腺癌的女性在1985年至1998年期间接受了手术,多达15%的人死于治疗本身。

大约在乳腺癌试验的同时,Gatenby的一位同事的父亲来到医院接受了最初的一轮侵袭性肺癌化疗。据这位同事说,她的父亲星期五抵达,没有明显症状,周一已经死亡。“对我来说这件事非常令人心痛,”Gatenby回忆道,他的原因似乎很明显。“我无法理解为什么你会治疗患有致命疾病的人并用你的疗法杀死它们。这对我来说感觉不对。“在这个充满焦虑期间,Gatenby的父亲死于食道癌。

 

Gatenby认为必须有一种更好的治疗癌症的方法 - 超越它而不是地毯炸弹。他曾在大学学过物理学,并相信生物学家可以利用方程来捕捉驱动癌症的力量,就像物理学家用数学来描述像引力这样的现象一样。虽然Nowell提出了关于癌症如何遵循进化原理的一般理论,但Gatenby正在进一步发展:他想找出一种用数学公式描述癌症进化的方法。
 

到1989年,BOB Gatenby专注于模拟癌症的演变。白天,他会仔细检查癌症患者的X光片,晚上,在他和他的妻子让他们的小孩睡觉之后,他会坐在费城郊区的厨房餐桌旁,并在医学期刊上查阅。他开始在文献中看到的模式使他产生了一个问题:如果癌细胞在体内胜过正常,健康的细胞,就像动物物种在自然界中与竞争对手相媲美一样怎么办?

Gatenby回忆说,生态学家已经提出了描述捕食者和猎物之间平衡的方程式。作为普林斯顿大学的本科生,他学会了数学的经典例子,该数学描绘了雪鞋兔的种群增长如何刺激以它为食的ly to的兴起。他开始除去旧书并购买新书以教育自己物种互动。

一年来,Gatenby阅读并仔细考虑。然后,在1990年,在格鲁吉亚大西洋海岸的一次家庭旅行中,他发现自己一天下午和他的两个午睡的孩子被困在酒店房间里。无处不在,一个想法出现了。他抓起一摞旅馆文具和一支钢笔,开始从人口生态学中抄写一些关键公式。这些公式称为Lotka-Volterra方程,自20世纪20年代以来一直被用于模拟捕食者与猎物之间的相互作用,后来又成为物种之间的竞争动态,并且是他最近在家中掠过的那些。Gatenby认为这套公式还可以描述肿瘤细胞如何与健康细胞竞争能量资源,例如为其提供能量的葡萄糖。

当他回到费城时,他花了多少时间在一台打字机上撰写一篇论文,列出了这个理论模型。他一结束就把它展示给了一些同事。他没有得到他所希望的回应:他们认为尝试使用生态方程来模拟癌症是荒谬的。他说:“要说他们讨厌它不会对他们对此有何负面影响。” 他的同龄人认为,一套简短的公式无法捕捉癌症看似无限的复杂性。

 

当时与Gatenby一起工作的Louis Weiner回忆说,他们的同事们将Gatenby的想法视为另类。“当时的正统治疗有利于高强度,剂量密集的治疗,旨在根除癌症患者的每一个肿瘤细胞,”现任华盛顿特区乔治城隆巴迪综合癌症中心主任的韦纳说。“鲍勃的观点与那些信仰是对立的。”
 

但是Gatenby继续推进并成功地获得了纸张,充满了Lotka-Volterra方程式,并于1991年在着名的癌症研究期刊上被接受

尽管他的理论已经出版,他仍然无法使肿瘤学家相信他的想法具有实际价值。“我认为他们感到害怕,”盖恩比说。“大多数医生都是数学上的文盲。”他发现医疗机构不愿意发表他的大部分后续工作。

在此之后的几年里,Gatenby上升到Fox Chase癌症中心领导诊断成像部门。他后来被任命为图森亚利桑那大学医学院放射科主任,他继续因其对扫描的熟练解释而获得认可,并获得联邦政府拨款以研究癌症。

然后,在2007年,莫菲特癌症中心为盖恩比提供了放射科主任的工作。他有一个条件:如果医院建立了一个师,他可以认真地追求达尔文原则和癌症之间的联系,他就会来。他说,综合数学肿瘤科是从这次谈判中诞生的,是癌症医院的第一个数学系。最后,盖恩比有一个可以将他的想法付诸实践的地方。

 

GATENBY早上7点到达 Moffitt的办公室。他现在已经67岁了,他的头发在太阳穴上是灰色的,但他的眉毛仍然是棕色的。他的孩子们 - 当他记下达尔文的灵感时,正在酒店房间里小睡的孩子们 - 现在有自己的孩子,他有“I♥爷爷”咖啡杯来证明这一点。他脖子上挂着一条医院的挂绳,他卷起干净的衬衫袖子,安顿在他的办公桌前。在他的办公室外,大约30名科学家和博士生花时间研究癌症生长模式,使用描述种群动态的方程式。

据Gatenby所知,在他开展前列腺癌实验之前,没有人在临床试验中努力利用癌症进化。他选择了前列腺癌来测试这种方法,部分原因是,与其他癌症不同,一种称为前列腺特异性抗原(PSA)的分子的常规血液抽取可以为癌症的进展提供直接的代理。

为了设计临床试验,Gatenby和他的Moffitt合作者首先需要考虑他们的观点,即肿瘤细胞相互争夺资源。他们转向博弈论来绘制这种动态,并将数字插入到Lotka-Volterra方程中。他们用这些方程运行的计算机模拟估计了当暴露于通常给予晚期前列腺癌患者的连续剂量的Zytiga时,耐药细胞将比其他肿瘤细胞更快地竞争。

在模拟中,典型的药物给药导致耐药癌细胞迅速猖獗。每次治疗最终都会失败。这种惨淡的结果与医院记录中的结果相吻合。相比之下,计算机模拟表明,如果仅在肿瘤似乎正在生长时施用Zytiga,那么耐药细胞将花费更长的时间来获得足以超越癌症的优势。

2014年,Moffitt团队设法完成了第一项小型研究,以测试这种适应性治疗方法,招募罗伯特巴特勒和其他一小群患有晚期前列腺癌的男性。巴特勒的肿瘤科医生向他解释了它是如何起作用的。他会留在他服用多年的Lupron上,每个月他都会到医院检查他的PSA水平,以判断他的前列腺肿瘤是否在增长。每隔三个月,他就会进行CT扫描和全身骨扫描以观察疾病传播。每当他的PSA水平超过他进入试验时所处的位置时,他就会开始服用更强大的Zytiga。但当他的PSA水平下降到基线的一半以下时,他可以没有Zytiga。这很有吸引力,因为Zytiga和类似药物会引起潮热,肌肉疼痛等副作用,

Moffitt方法也承诺比连续服用Zytiga便宜得多。批量购买时,一个月的供应成本近11,000美元。巴特勒有健康保险,但即便如此,他每年的第一个月的供应量将使自己的自付款共同收回2,700美元,此后每月400美元。每当他的PSA水平低时停用药物将转化为巨大的成本节省。
 

巴特勒正在参加一项所谓的试验性试验,该试验不像大型临床试验那样严格,因为它没有随机分配患者接受实验性或标准治疗。相反,该研究依赖于一组在试验之外接受治疗的患者以及2013年关于Zytiga的论文的结果,以提出患者在接受持续给药时的典型表现。

当他们的新试验的早期结果流入时,莫菲特的科学家们感到欣慰和放心。在审判前,“说实话,我们是害怕的,”盖恩比说。适应性治疗的好处似乎很大。在该研究中的11名男性中,有一名在疾病传播后离开了试验,但大多数人的生存时间比预期的要长,而且没有癌症进展。在癌症对药物产生抗药性和传播之前,连续服用Zytiga的人中位数为16.5个月。相比之下,接受适应性治疗的男性的中位进展时间至少为27个月。而且,他们平均使用的标准量不到Zytiga的一半。进化生态学家,Gatenby的合作者之一Joel Brown表示,该团队在道义上有义务宣传:

他们在2017年发布了一份报告,远远早于预期,报告了前列腺专家普遍的积极反应 - 特别是因为它提出了一种方法,癌症患者可以用更少的药物来延长寿命。“如果你可以减少副作用,我认为这太棒了,”在西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心研究前列腺癌的肿瘤学家Peter Nelson说。“从概念上讲,这是一种非常简单的方法。”杜克大学癌症研究所的生物学家杰森·索马雷利称,盖恩比是一位先驱:“他将癌症变成一种慢性疾病。”

 

现年75岁的巴特勒已经离开了Zytiga很长一段时间 - 长达五个月。“我现在是海报男孩,他们说,”巴特勒说。他是这项研究中最好的反应者之一。
 

一些医生已经在临床试验之外对患者进行适应性治疗。2017年,在Gatenby的试点研究的启发下,俄勒冈州的一名医生在拒绝标准连续给药的情况下开始对该方法进行修改后的前列腺癌患者。此后,她开始使用适应性治疗治疗第二个男性。其他肿瘤科医生可能会这样做。几乎不可能确切知道,因为适应性治疗不需要政府批准。该协议使用已经批准的药物,美国食品和药物管理局不会监督具体的给药时间表。

然而,专家们敦促谨慎行事。前列腺癌研究非常小,没有随机分配的对照组,结果并不真正可靠。虽然试验中的大多数男性保持稳定,但自该论文发表以来,又有4人看到了他们的癌症进展。“这种方法现在需要在临床临床试验中进行仔细研究才能被纳入临床实践,”美国临床肿瘤学会首席医学官Richard L. Schilsky说。在进行适应性治疗的大规模测试之前,可能已经过了多年。Len Lichtenfeld是美国癌症协会的临时首席医疗官,他回应了Schilsky的担忧。“有趣吗?是的,“Lichtenfeld说。“但还有很长的路要走。”

Gatenby同意适应性治疗需要严格的测试。他传达了一种你在医学科学的上游经常看不到的谦逊。他多次告诉我,他不是一个有趣的主题,我不止一次听到亲密的同事破坏了他的名字的发音(发音为GATE-en-bee); 显然他从来没有纠正过他们。但当他相信某事时,他并没有放松。他相信适应性治疗。“他就像一只泰迪熊,但在柔软的外表下,他是由钢制成的,”亚利桑那州立大学研究理论和癌症生物学并与Gatenby合作的Athena Aktipis说。

去年年底,Gatenby在前列腺癌专家会议上介绍了他的工作。在之后的问答环节中,与会者对结果表示惊讶。根据盖恩比的说法,“我猜你所说的是这些年来我们一直都做错了。”男人沉思道。“我暂时无言以对,”盖恩比承认道,“然后我说,'好吧,是的,我猜这就是我所说的。'”他仍然在谈论交流,并希望他能以某种方式找到男子并道歉。他没有收回他说的话; 他确实认为这个职业可以做得更好。但是,他说,“我应该更加外交。”

 

2016年,数十名研究人员聚集在英国剑桥以外9英里的康河河沿岸一个超现代基因测序中心的会议室里。聚会聚集了专家,讨论生态学原理如何适用于癌症。当他们休息时,他们有趣的想法是玩一轮“克隆游戏”,其中一小群科学家假装是癌细胞试图说服其他研究人员在房间里蹦蹦跳跳的最大数量是他们的恶性克隆。

在这次会议期间,一个总体主题不断涌现:Evolution在所有癌症中的运作方式并不相同。达尔文的自然选择总是决定了肿瘤中存在的基因突变,这一点甚至还不清楚。伦敦癌症研究所的Andrea Sottoriva和斯坦福大学的计算生物学家Christina Curtis对会议参与者进行的结肠癌样本研究提出了一种不同的模式。

当结直肠肿瘤开始形成时,似乎存在突变的“大爆炸”。这些结肠癌中细胞多样性的最初爆发似乎随后出现随机遗传变化的时期,并且在纯粹的偶然事件中变得更加普遍,而不是因为突变赋予某种竞争优势。目前尚不清楚适应性治疗是否适用于肿瘤细胞之间存在达尔文竞争的假设,是否适用于突然偶然发生突变的癌症。

然而,出现了一种共识,在剑桥大会召开一年之后,组织者发表了一份声明,概述了癌症如何更好地归类。二十二名研究人员 - 一些进化肿瘤学领域的大腕,包括Gatenby共同撰写的文件。
 

该组建议的分类方案中的一个重要因素是衡量癌症如何迅速变异。在过去的十年中,更快的DNA测序工具已经证明,Nowell-Gatenby的老教授,吸烟的先驱者,将进化思维应用于癌症 - 具有先见之明:个体肿瘤常常伴随着快速的基因变化。许多肿瘤是几个系列突变的结果,而不是两个或三个初始错误引发一系列不受控制的增长。2012年发表的一项重要实验发现,来自一名患者的各种肾肿瘤样本中至少有128种不同的DNA突变。有证据表明,突变越多,癌症的侵袭性越强,表明这些DNA变化之一更有可能赋予肿瘤细胞具有抗药性的潜力。鉴于技术的进步,认为在未来十年内,医生会定期测量患者肿瘤中的突变数量,这并不算太牵强。

今天,大多数癌症都使用可追溯到20世纪40年代的系统进行评估。医生通常会评估癌症是否已经扩散到淋巴结或其他因素,并根据这些属性确定其“阶段”。在一个方面,第一阶段癌症是相对有限的,而在另一端。是第4阶段的癌症,已广泛传播。至关重要的是,这种将癌症分配到一个阶段的系统并未正式将癌症的基因突变考虑在内。

建立在剑桥会议之外的分类系统将以全新的方式看待癌症。2017年共识声明的作者提出了不少于16个不同的类别,而不是四个阶段的癌症 - 例如,细胞更新缓慢且累积突变率低的肿瘤,或者是快速遗传多样性温床的肿瘤复制细胞竞争资源。后一种类型的肿瘤可能最有可能发展出一种超越体内药物敏感细胞的方式,因此在某些情况下可能是最危险的。这种快速发展的癌症也可能是适应性治疗的最佳候选者。

在共识声明出来的时候,Gatenby和他在坦帕的合作者们正努力在他办公室大厅的实验室里进行细胞实验。目标是证明适应性治疗的关键原则。Gatenby的方法假设当除去治疗时,耐药癌细胞的复制速度比药物敏感细胞慢。该理论基于这样的假设:这些抗性细胞需要大量的能量来维持他们的护甲以防止它们被杀死。在治疗休息期间,人们认为,富含燃料的抗性细胞会受到药物敏感细胞的竞争,这些细胞需要更少的资源才能茁壮成长。

 

为了收集这一想法的证据,Gatenby的研究小组将人类乳腺癌细胞放置在陪替氏培养皿中的药物多柔比星和同等大小的多柔比星敏感乳腺癌细胞群中,并观察两组争夺资源。到第10天,抗性细胞仅占培养皿中20%的细胞,并从那里继续缓慢下降。在去年发表的实验结束时,这些抗性细胞已降至总人口的10%左右。

当然,这个实验发生在培养皿中,而不是人体 - 甚至是实验室大鼠的体内。一些主要的癌症专家同意Gatenby的观点,当癌症药物被撤销时,耐药细胞可能会被其他细胞击败。但是,其他人说,如果Gatenby错了怎么办?如果在患者服用药物期间抗性细胞真正茁壮成长会怎样?风险很高。没有人想要加速死亡。

 

将癌症重新定位为一种慢性疾病需要精神上的转变 - 这种转变使得癌症治疗的其他变化可能会缓解。例如,有一种做法是让癌症患者从他们的药物中接受医生监督的“药物假期”。我们之前在医学方面已经调整了我们的思路。医生曾经认为压力是溃疡背后的罪魁祸首,但生物学家发现细菌是其主要原因。最近,我们已经习惯了数以万亿计的细菌生活在我们的肠道微生物组中的奇怪想法。

那么,认为我们可以忍受与癌细胞共存并不是一个巨大的延伸,只要我们能够阻止它们不受控制地生长。尽管达尔文提出了关于所谓的宏观进化的观点 - 物种的兴衰,无论是甲虫还是秃鹰 - 这种新的癌症观点可以成为我们所谓的“内生进化”的一个例子:自然选择在有机体自身的组织中玩耍。

美国癌症协会承认,一些癌症已经作为慢性疾病进行管理。在某些情况下,医生只是试图通过新一轮的药物治疗来防止恶性肿瘤扩散。Gatenby的适应性治疗旨在消除治疗中的猜测。除了对前列腺癌患者进行的一项新的更大规模的试验之外,Moffitt的更多试验正处于影响乳房,皮肤和甲状腺的癌症的规划阶段或正在进行中。在全国各地,亚利桑那州的Athena Aktipis和她的丈夫以及科学合作者Carlo Maley获得了一笔资金,用于与梅奥诊所的当地分支机构一起使用适应性治疗开始乳腺癌试验。
 

但是,癌症作为一个需要消灭的不可动摇的敌人的想法深入人心。甚至Gatenby也会感受到它,特别是涉及到儿童时。当他的女儿十几岁时,她的一个同学死于一种叫做横纹肌肉瘤的癌症。他从未见过他女儿的朋友,但听说过他的衰落。然后,去年,莫菲特的一名儿科肿瘤学家找到他,看看受进化理论启发的治疗是否可以完全清除新诊断出患有同样疾病的儿童的癌症。在风险最高的群体中,该癌症在五年内导致多达80%的患者死亡。

10月,他们开始设计研究。该试验将使用更复杂的进化模型来循环使用几种药物。希望是在癌症停止时使用额外的药物来驱逐癌症,从而使癌症彻底灭绝。这是一个雄心勃勃的目标。

 

目前,Gatenby最专注于治疗成人晚期癌症,并将其作为一种慢性疾病。从这个意义上说,他正在挑战莫菲特癌症中心外墙上的文字:“为癌症的预防和治疗做出贡献。”罗伯特巴特勒也在思考这些话,他走进大楼进行体检时也是如此。治疗。“当然,在我的情况下,无意治愈。我们正在做的是控制。所以这不再是正确的标识,不是吗?“他说。巴特勒告诉我他和一些莫菲特研究人员集思广益的替代口号。“我们最终提出'我们的目标是让你死于别的东西' - 我觉得这很可爱,”他补充道。“这更真实。”18彩票

 

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